幽门螺杆菌感染治疗常用抗生素的应用注意——四环素

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幽门螺杆菌感染治疗常用抗生素的应用注意——四环素

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四环素在幽门螺杆菌感染治疗中的应用

四环素(盐酸四环素)属于四环素类广谱抗生素。在幽门螺杆菌感染的治疗中,当其与甲硝唑联合应用组成铋剂四联疗法时,该疗法在国际上被称为“经典或标准四联疗法”;在中国四环素还可与呋喃唑酮联合应用组成铋剂四联疗法。

基于国内的多中心临床研究结果,2017年颁布的中国第五次关于幽门螺杆菌感染诊疗共识意见中推荐了四环素与阿莫西林的铋剂四联疗法。

四环素的作用机制及代谢

四环素为快速广谱抑菌剂,高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。四环素可特异性的与病原微生物核糖体30s亚基的A位置结合,阻止氨基酰-tRNA在该位置的连结,从而抑制肽链的增长,影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。

四环素口服吸收不完全(约60-70%),其口服吸收受金属离子影响,后者可与药物形成络合物使药物吸收减少。药物吸收后广泛分布于体内组织和体液中,并可透过胎盘和进入乳汁。药物主要自肾小球滤过,经肾小管分泌随尿液排出,少量药物经胆汁分泌至肠道排出。

8岁以下儿童使用四环素可致恒牙黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制,因此8岁以下儿童禁用本药。原有肝病患者或肝功能不全者、已有肾功能损害者慎用本药。

如何合理应用四环素治疗幽门螺杆菌感染

1981年10月,在幽门螺杆菌还没有被成功分离培养的前夕,幽门螺杆菌的发现者、2015年诺贝尔生理和医学奖获得者马歇尔教授,应用四环素成功地治疗了一例幽门螺杆菌感染老年患者,使患者的难治性腹痛获得了完全缓解。

四环素与甲硝唑组合的经典铋剂四联疗法,曾经在国际共识中主要被推荐用于幽门螺杆菌感染的补救治疗。近年随着幽门螺杆菌对抗生素耐药问题的日益严重,该疗法已被国内外共识推荐可用于幽门螺杆菌感染的一线治疗,对于因青霉素过敏而不能应用阿莫西林的患者,该方案被推荐用于青霉素过敏患者的一线治疗。

四环素与呋喃唑酮组合的铋剂四联疗法,呋喃唑酮最早是由中国医生发现的可以治疗幽门螺杆菌感染的抗生素,因此这个方案是一个具有中国特色的治疗方案。由于国外一些国家和地区不能应用呋喃唑酮,因此国际相关指南中没有这个方案的推荐。目前四环素和呋喃唑酮在国内临床其他科室中几乎已很少应用,因此幽门螺杆菌对四环素和呋喃唑酮的耐药率很低,且四环素和呋喃唑酮均对抗生素不容易产生继发性耐药,因此从细菌耐药角度分析,该方案应当是目前推荐的各方案中根除率最高的方案。但是由于药物的不良反应问题,该方案可能也是所有推荐方案中副作用最大的方案,该方案可导致患者发生药物热,当服药期间患者出现发热症状时,须立即停药。

四环素与阿莫西林组合的铋剂四联疗法,四环素与阿莫西林组合的三联疗法由于其疗效不稳定(幽门螺杆菌根除率最低可至20%)在国际上一直存在争议,其原因可能由于四环素与阿莫西林的抗菌机制不同,因此国际相关指南中尚未推荐四环素与阿莫西林组合的治疗方案。2017年颁布的中国第五次关于幽门螺杆菌感染诊疗共识意见中推荐了四环素与阿莫西林的铋剂四联疗法,这项推荐是基于国内的多中心临床研究结果,其疗效还有待于更多的临床实践加以验证。

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